Investigation of teratogenic effects of letrozole on fetal bone development / Investigación de los efectos teratogénicos de letrozol en el desarrollo óseo fetal

SUMMARY: Letrozole is mainly used for the treatment of unexplained infertility, breast cancer and polycystic ovarian syndrome, with secondary use in ovarian stimulation. In cases of unexpected or unknown pregnancy during the use of letrozole, letrozole may cause a teratogenic effect on the fetus. In this reason, in this study, we aimed to determine the effect of letrozole on fetal bone development. In this study, 32 pregnant Wistar albino rats were used. The rats were divided into four groups: Control (saline) and high; 0.3 mg/kg, medium; 0.03 mg/kg, low; 0.003 mg/ kg letrozole. Saline and letrozole were administered in 100 mL solutions by intraperitonaly from day 11 to day 15 of pregnancy. The skeletal system development of fetuses was examined with double skeletal staining, immunohistochemical staining methods and mineral density scanning electron microscopy. A total of 100 fetuses from female rats, 25 in each group, were included in the study. As a result of that, ossification rates were observed to decrease depending on the dose of letrozole in the forelimb limb (scapula, humerus, radius, ulna) and hindlimb (femur, tibia, fibula) limb bones. As a result of the statistical analysis, a statistically significant decrease was found in the ossification rates of all bones between the control group and low, medium, high letrozole groups (p<0.001). Exposure to letrozole during pregnancy adversely affected ossification and bone growth. However, the teratogenic effects of letrozole are unclear. Therefore, it needs to be investigated more extensively.

RESUMEN: Letrozol se usa principalmente para el tratamiento de la infertilidad inexplicable, el cáncer de mama y el síndrome de ovario poliquístico, con estimulación ovárica de uso secundario. En casos de embarazo inesperado o desconocido durante el uso de letrozol, puede causar un efecto teratogénico en el feto. Por esta razón, en este estudio, nuestro objetivo fue determinar el efecto de letrozol en el desarrollo óseo fetal. Se utilizaron 32 ratas albinas Wistar preñadas las cuales se distribuyeron en cuatro grupos: Control (solución salina) y alta; 0,3 mg/kg, medio; 0,03 mg/kg, bajo; 0,003 mg/kg de letrozol. Se administró solución salina y letrozol en soluciones de 100 mL por vía intraperitoneal desde el día 11 hasta el día 15 de la preñez. El desarrollo del sistema esquelético de los fetos se examinó con tinción esquelética doble, métodos de tinción inmunohistoquímica y microscopía electrónica de barrido de densidad mineral. Se incluyeron en el estudio un total de 100 fetos de ratas hembra, 25 en cada grupo. Como resultado, se observó que las tasas de osificación disminuían dependiendo de la dosis de letrozol en los huesos de los miembros torácicos (escápula, húmero, radio, ulna) y de las miembros pélvicos (fémur, tibia, fíbula). Se encontró una disminución estadísticamente significativa en las tasas de osificación de todos los huesos entre el grupo control y los grupos de letrozol bajo, medio y alto (p<0,001). La exposición a letrozol durante la preñez afectó negativamente la osificación y el crecimiento óseo. Sin embargo, los efectos teratogénicos del letrozol no están claros por lo que debe ser investigado más extensamente.

Utilización de antibióticos en las infecciones odontogénicas en la mujer embarazada / Use of antibiotics for odontogenic infections in the pregnant woman

La necesidad de atención odontológica a las mujeres embarazadas es frecuente en México, por lo que el dentista debe estar preparado para escoger un fármaco seguro para la madre y el feto. El producto en desarrollo puede ser blanco de una acción teratológica en cualquier momento del desarrollo, pero la sensibilidad máxima es durante el primer trimestre del embarazo, por lo que cualquier tratamiento electivo debe posponerse. En cualquier momento del embarazo, el riesgo de bacteremia o septicemia son mayores para el feto que el efecto tóxico de un antibiótico. En antibiótico de elección en las infecciones odontogénicas es la penicilina, de manera específica, la amoxicilina, por su mejor farmacocinética (absorción, vía media) y efecto posantibiótico y la clindamicina cuando el paciente es alérgico o cualndo la infección no cede con la amoxicilina. La asociación de enfermedad periodontal con el riesgo aumentado de tener productos prematuros o con bajo peso al nacer, hace necesario considerar el tratamiento odontológico para evitar infecciones odontogénicas durante el embarazo

La terogenesis causada por el uso de anticonvulsivos incluidos en el listado de medicamentos del POS en Colombia / Teratogenecity and pharmacocinetic and pharmacodinamic of the anti-convulsives drugs

En la presente revisión se analizan los mecanismos de teratogénesis, la farmacocinética y farmacodinamia de los anticonvulsivantes usados durante el embarazo y las alternativas terapéuticas para las mujeres embarazadas que presentan síndromes convulsivos

Efecto de la fenitoína prenatal en fetos de rata: estudio morfológico y morfométrico de la glándula submandibular / Effect of prenatal phenytoin on rat fetuses: and morphometrical study of the submandibular gland

La fenitoína (difenil hidantoína) es una droga anticonvulsiva y antiarrítmica, que posee acción teratógena en animales y humanos, causando importantes alteraciones, aún cuando se administra en dosis no teratógenas. Con el objetivo de estudiar morfológica y morfométricamente los efectos de la droga sobre la glándula submandibular fetal, ratas Wistar fueron inyectadas el 10ª día de preñez, con 70, 100 ó 150 mg/kg de fenitoína. Las dosis más altas provocaron la muerte intrauterina de todos los fetos. El peso de los fetos de las ratas inyectadas con 70 mg/kg de fenitoína fue menor que el de los controles. El examen histopatológico de la glándulas submandibular reveló una glándula inmadura, constituida por acinos y conductos mayores y con luz disminuida. Las células de los acinos y conductos eran mayores, con núcleos más grandes. El tejido conjuntivo era más escaso en los fetos del grupo tratado. Morfométricamente, fue posible confirmar los hallazgos histopatológicos. Los resultados sugieren que la exposición prenatal a la fenitoína, en dosis no teratógenas, actúa en la embriogénesis, causando alteraciones en el desarrollo (menor peso, cordón umbilical más corto y glándula submandibular menos diferenciada), mostrando el feto tratado aspectos de inmaturidad

Teratogenic effects of dilantin on thoraco-abdominal organs of developing chick embryos.

Congenital anomalies on some viscera like heart, liver and kidney have been investigated in chick embryos after a single injection of dilantin (3 mg/egg), a known antiepileptic drug, on 4th day of incubation. On 19th day of incubation, chick embryos were collected to observe the gross malformations and histological changes in heart, liver and kidney. On gross examination, visceroptosis (29%), thin anterior abdominal wall (28%), ectopia cordis (10%) and dextrocardia (1%) were observed. Histological examination of the kidney revealed glomerular degeneration in kidney while in liver, dilated central veins with degenerated hepatocytes were present. Longitudinal section of the heart showed thicker musculature specially of ventricles with a narrower lumen in comparison to that of the control. The results indicate teratogenicity of dilantin in developing chick embryos.

Embriofetopatías por abuso de drogas que producen dependencia / Embryofetuspathies by drugs abuse that produced dependencies

A través de los siglos, las sociedades han sentido temor por los efectos adversos que puede tener el entorno en el desarrollo del feto. Se conocen como teratógenos los agentes farmacológicos, químicos, físicos o infecciosos que actúan sobre el embrión o el feto ocasionando daño estructural o funcional. En este sentido, hemos hecho una revisión sobre los daños ocasionados al embrión y al feto por las drogas ilícitas a fin de ayudar a los pediatras en el reconocimiento de las anomalías producidas por ellas, entender el curso de dichos trastornos y así poder orientar al niño, a su familia y a la comunidad. Igualmente alertar a los adolescentes sobre el riesgo a que está sometida su descendencia en caso de consumirlas durante el embarazo . El efecto teratogénico de algunas de ellas es bien conocido como el de el alcohol y la cocaina, pero en otras está en estudio, de allí nuestro interés en investigar el posible efecto teratogénico u otros efectos de la marihuana, ácido lisérico (LSD), nicotina y cafeína, anfetaminas y solventes inorgánicos. Es de hacer notar que no se conoce ninguna estadística en nuestro país sobre esta problemática

Ethanol effect on the chick embryo ossification: a macroscopic and microscopic study

This study attempts to analyze anomalies in avian embryos induced macroscopically and microscopically when exposed to ethanol (EtOH) during the first stages of development. Fertilized chicken eggs were employed in this study. The eggs were incubated at 37.8§C. Some of the eggs were treated on day O with EtOH (20 per cent, 40 per cent and 60 per cent) by instillation in the air sac. The control group was instilled with 0.1 ml of NaCl at 0.9 per cent. Other eggs were treated on the 4th post-incubation day, employing the same methodology. The embryos in both groups were removed from eggs on the 11th incubation day and examined using a dissecting binocular micrsocope. After macroscopic analysis, the samples obtained were fixed in 10per cent formol, photographed and processed according to common histological techniques and the Picrosirius method. Embryos treated with EtOH demonstrated a significant weight decrease. Microscopic analysis by means of the Picrosirius method revealed that the intra-membranous ossification process presents less development, and therefore there wass less type I collagen in trabecular bone in the embryos post-exposure to EtOH with respect to the control.

Terapêutica dermatológica sistêmica e tópica na gravidez e lactaçäo: o que pode ser usado? / The topical and systemic dermatologic therapy in pregnancy and lactation: what can be used?

É feita uma revisäo dos medicamentos tópicos e sistêmicos mais comumente utilizados na terapêutica dermatológica com o objetivo de orientar seu uso na gravidez e lactaçäo

Teratological and histopathological effects of valium "diazepam" on the rat

The teratogenic and histopathological effects of diazepam were studied in thirty pregnant female white rats. Diazepam 1 mg was injected intraperitoneally for 9 days starting from the eleventh day from the onset of pregnancy. Histopathological changes in mothers were evidenced by mild congestion of the liver, medullary congestion of the kidney and alopecia. Teratogenicity was evidenced by abortion [2 percent] palate, [10 percent] in living embryoes, corneal adhesiens to the lens [10 percent], congestion and degenerative changes in the parenchymatous organs. Diazepam "valium" is not recommended in pregnant mothers pending further studies